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苯巴比妥钠对药物士的宁所致惊厥的保护作用

发布时间:2015-9-22      来源:admin      阅读次数:1714

凡守金,易宏,李媛,廖梦娇,何月光

长沙医学院临床学院,湖南 长沙423017

摘 要:目的  探索苯巴比妥钠对药物士的宁所致惊厥的保护作用,并为苯巴比妥钠保护士的宁所致惊厥提供理论和实验基础。方法  拣取健康小鼠60只,随机选取50只分五组,按浓度梯度腹腔内注射10%的苯巴比妥钠溶液,此外10只腹腔内注射生理盐水(NS)0.1ml/10g,30min后注射硝酸士的宁(ml)1.5mg/kg,进行Racine行为分级,凡小鼠无显示Ⅳ~V级的发作认为抗惊厥。结果 注射苯巴比妥钠组的小鼠与注射生理盐水组的小鼠相比较,前者在注射浓度为1.5mg/kg硝酸士的宁后30min内惊厥潜伏期、持续期延长,惊厥发生率、死亡率明显降低。结论  对于硝酸士的宁所致的惊厥,苯巴比妥钠可降低小鼠惊厥的发生率和死亡率。

关键词:士的宁;惊厥;苯巴比妥钠;抗惊厥

    本研究通过腹腔注射苯巴比妥钠溶液建立惊厥保护模型,检测腹腔注射硝酸士的宁后,苯巴比妥钠的保护作用是否存在,以探讨苯巴比妥钠保护作用的调控机制,为临床对抗药物惊厥提供有效实用的药物,并为苯巴比妥钠保护士的宁所致惊厥提供理论和实验基础。          

1、实验材料

1.1动物 昆明小鼠60只,动物健康,无论雌雄,均由长沙医学院实验动物中心供应(清洁),许可证号:scxx (苏)2oo243o22。实验起始体重规格在18-25g之间,12h光亮/黑暗条件,22-25℃环境温度,分笼喂养。

1.2主要试剂 

    苯巴比妥注射溶剂(天津药业集团新郑股份有限公司);胆碱1.5mg/kg硝酸士的宁溶液(上海禾丰制药有限公司);生理盐水(NS)(石家庄第四制药厂)。

1.3主要仪器 

    天平(上海精天电子仪器有公司;鼠笼(长沙医学院实验室提供);1ml一次性注射器(上海康德莱)。

1.4主要试剂和溶液的配制 

    用0.9%氯化钠注射液将苯巴比妥钠注射剂稀释成10%苯巴比妥钠溶液;用0.9%氯化钠注射液将硝酸士的宁注射剂稀释成5%硝酸士的宁溶液。

2、实验方法

2.1 选取健康小鼠(昆明鼠)60只,雌雄不分,规格18-25g。随机选取50健康小鼠分五组,按浓度梯度0.01ml/10g、0.03ml/10g、0.04ml/10g、0.05ml/10g、0.07ml/10g腹腔内注射10%的苯巴比妥钠溶液,别的10只健全成年小鼠腹腔内注射生理盐水(NS)0.1ml/10g,置于等同情况下。

2.2 30min后注射5%的硝酸士的宁(ml)1.5mg/kg即0.15ml/10g,观察30min。

2.3 记载每只小鼠的惊厥潜伏期、惊厥是不是发生、小鼠是否死亡,并进行Racine行为分级(惊厥发作的分级尺度参照Racine【1】标准,0级:无反映;I级:有节奏的嘴或面肌抽搐;II级:点头或甩尾;Ⅲ级:单一肢体抽动;IV级:多四肢抽搐和强直;v级:全身强直——阵挛发作。凡小鼠显示Ⅳ~V级的发作认为惊厥发作,凡小鼠无显示Ⅳ~V级的发作认为抗惊厥。)。统计20min内注射生理盐水组与PB组的小鼠惊厥发生率、惊厥潜伏期及死亡率,给予硝酸士的宁后小鼠出现多肢抽搐或强直性惊厥作为指数。

3、结果

3.1行为学观察 注射生理盐水组的小鼠共10只与注射不同浓度苯巴比妥钠的小鼠共50只在注射硝酸士的宁溶液30min内均有不同程度的行为学改变。首次发病后,点头运动,翘起尾巴,和节奏的头,双侧前肢举起,肌肉痉挛,最终发展为全身强直阵挛性惊厥发作,肢体强痉,伴随摔倒、翻腾及流涎【1】,到达Racine活动分级Ⅳ~V级标准,每次几分钟,并屡次发作,持续时间不等,达到惊厥的标准。其中注射生理盐水的小鼠10只均因发作抽搐过强而全部死亡,而注射苯巴比妥钠的小鼠中因浓度不同,其惊厥率、死亡率、潜伏期都有所不同。

3.2.统计学分析 苯巴比妥钠对抗硝酸士的宁导致的小鼠惊厥与剂量有良好的相关性(r=0.981,P

不同浓度梯度的苯巴比妥钠溶液对硝酸士的宁引发小鼠惊厥表现的影响如下表所示(n=10)

 

组别

惊厥发生率

【例(%)】

惊厥死亡率

【例(%)】

惊厥潜伏期

【s】

NS组

PB0.01

PB0.03

PB0.04

PB0.05

PB0.07

 

10(100)

10(100)

10(100)

8(80)*

4(40)**

3(30)**

10(100)

4(40)

0*

0*

0**

0**

236.00 + 8.475

297.10 + 81.652

439.10 + 172.295

634.30 + 623.967*

1194.10+783.596**

1374.00+687.672

    r= 0.981,p<0.01

       与Ns组对比:*P<0.05,**P

 

4、结论 

   4.1 腹腔注射硝酸士的宁可成功诱导小鼠惊厥,并可致死。

   4.2 苯巴比妥钠对药物硝酸士的宁而至惊厥具备必定的保护作用,可降低小鼠惊厥的发生率和死亡率。

   4.3讨论

    惊厥(convulsion)也称抽搐,俗称痉挛、抽筋、抽风等。反映手脚和面部肌肉阵发性抽动发作,多伴随双侧眼球上翻、凝望或斜视,无意识。不常伴同口吐白沫或嘴角牵动,呼吸停息,面色青紫,爆发时段多在3~5min以内,有时重复,和呈一个连续的形式。惊厥发作是由外部刺激如电刺激、化学物质或热刺激等其余物理刺激引起的中枢神经系统损害,从而引发骨骼肌的不独立、不协调的抽搐,后果很严重,是一种常见的临床症状。大多数传统的抗惊厥药物有较强的循环系统、呼吸系统抑制作用,且起效作用时间较长,常与惊厥后期的“抑止相”叠加而加剧抑制。苯巴比妥钠是较为常见的中长效中枢抑制型巴比妥类抗惊厥药物,它能直接作用于脑干网状结构上行激活系统使其受到抑制,并能将这种抑制过程扩散至更广的范围,主要用于镇静,催眠,抗惊厥性癫痫。临床与科研证明,苯巴比妥钠抗惊厥起效时间快、作用时间长,不良反应少等优点,是较为理想的抗惊厥药物。有研究证明,苯巴比妥钠的抗惊厥作用机理是对中枢神经系统神经元的氯通道产生效用,促使GABA和GABAA两种受体相结合,延长氯离子通道的开放时间从而达到抗惊厥的效果【2】。从另一个角度进行这个实验,就苯巴比妥钠对士的宁惊厥的保护作用进行了探究。

硝酸士的宁是选择性甘氨酸受体拮抗剂,可引发以甘氨酸为主要抑止性神经递质的脊髓内突触传递简单化,引诱惊厥[3]。硝酸士的宁对中枢神经系统亲和力强,分解难,易积聚中毒,士的宁安全范围小, 剂量过大, 易引起中毒, 使脊髓兴奋性过度提高, 破损了正常的交互抑制【4】, 早期呈现咬肌及颈部肌肉抽筋感,咽下困难,周身不安,继而出现强直性惊厥,接着成长成强制性惊厥,最后出现角弓反张等症状。严重惊厥反复发作,进而呼吸麻痹、窒息或心力衰竭而死亡【5】。成人1剂量5—10 毫克硝酸士的宁可致中毒,30毫克可导致死亡,幼儿口服5毫克能够造成死亡【6】。动物实验发现,士的宁的半致死剂量(LD50为3.27毫克kg-1小鼠)·(IG)和1.53毫克·kg-1(IP)【7】。于是本实验通过腹腔注射1.5毫克/千克的硝酸士的宁溶液引诱小鼠惊厥。    

在本次实验的实验动物的选择采用随机分组。实验结果显示,苯巴比妥钠能够延长小鼠惊厥潜伏期与持续期、降低小鼠惊厥的发生率和死亡率,评释苯巴比妥钠可以对抗士的宁所致的小鼠惊厥,且与苯巴比妥钠浓度有一定的相关性。实验证明苯巴比妥钠对抗士的宁所致的惊厥状态有明显效果,猜测其抗惊厥机制大概另有加强中枢神经系统抑制性递质甘氨酸的作用或与甘氨酸受体相关,苯巴比妥钠的抗惊厥机制有待深一步钻研。

 

 

参 考 文 献

[1] Racine RJ.Modification of seizufe activity by electrical stimulation IAfter-discharge threshlod[J].

Electroencephalogr Clin Neumphysioi。1972.32(3):269—279.

[2] Schulz DW, Macdonald RL. Barbiturate enhancement of GABA mediated inhibition and 

activation of chloride ion conductance:correlation with anticonvulsant and anesthetic actions [J]. Brain 

Res, 1981, 209(1): 177-88.

[3] 谷丽;刘晓燕电刺激致痫大鼠惊厥阈下脑放电动物模型的建立 1999(04)

[4]景秀荣.马钱子的作用及其不良反应.太原钢铁集团临汾钢铁有限公司职工医院,2010(11)

[5]刘娟,余翔.马钱子的炮制和毒理研究进展[J].现代医院,2006,6(11):52.

[6] 黄韶清,周玉淑,刘仁树.现代急性中毒诊治疗学[M].北京:人民军医出版社,2002:354.

[7] 苗新荣,肖田.马钱子的临床应用概况[J].新疆中医药,2000,18(2):61.

 

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